Vardenafíl tvíhýdróklóríð við meðferð á stinningarvandamálum 224785-91-5

Lyfjafræðileg virkni
Þetta lyf er fosfódíesterasa af gerð 5 (PDE5) hemill. Inntaka lyfsins getur á áhrifaríkan hátt bætt gæði og lengd stinningar og aukið árangur kynlífs hjá karlkyns sjúklingum með ristruflanir. Upphaf og viðhald stinningar á getnaðarlim tengist slökun sléttra vöðvafrumna í hylkinu og hringlaga gúanósínmónófosfat (cGMP) er miðlari slökunar á sléttum vöðvafrumna í hylkinu. Þetta lyf kemur í veg fyrir niðurbrot cGMP með því að hamla fosfódíesterasa af gerð 5, sem veldur uppsöfnun cGMP, slökun sléttra vöðva í hylkinu og stinningu getnaðarlimsins. Í samanburði við fosfódíesterasa ísóensímin 1, 2, 3, 4 og 6 hefur þetta lyf mikla sértækni fyrir fosfódíesterasa af gerð 5. Sumar upplýsingar sýna að sértækni þess og hamlandi áhrif á fosfódíesterasa af gerð 5 eru betri en aðrir fosfódíesterasa af gerð 5 hemlar. Fosfódíesterasa hemlar eru fáir.

Læknisfræðilegir eiginleikar og notkun

1. Þegar lyfið er notað ásamt CYP 3A4 hemlum (eins og rítónavíri, indínavíri, sakvínavíri, ketókónazóli, ítrakónazóli, erýtrómýcíni o.s.frv.) getur það hamlað umbrotum lyfsins í lifur, aukið plasmaþéttni þess, lengið helmingunartíma lyfsins og aukið tíðni aukaverkana (eins og lágþrýstings, sjónbreytinga, höfuðverks, roða í andliti, standpínu). Forðast skal notkun þessa lyfs samhliða rítónavíri og indínavíri. Þegar lyfið er notað samhliða erýtrómýcíni, ketókónazóli og ítrakónazóli ætti hámarksskammtur lyfsins ekki að fara yfir 5 mg og skammtur af ketókónazóli og ítrakónazóli ætti ekki að fara yfir 200 mg.
2. Sjúklingar sem taka nítröt eða fá meðferð með köfnunarefnisoxíði ættu að forðast að nota þetta lyf samhliða. Verkunarháttur þess er að auka enn frekarstyrk cGMP, sem leiðir til aukinnar blóðþrýstingslækkandi áhrifa og aukinnar hjartsláttartíðni. Þegar það er notað ásamt α-viðtakablokkum getur það aukið blóðþrýstingslækkandi áhrifin og leitt til lágþrýstings. Því er notkun þessa lyfs bönnuð þeim sem nota α-viðtakablokka. Miðlungsfitufæði (30% af fitukaloríum) hafði engin marktæk áhrif á lyfjahvörf staks 20 mg skammts af þessu lyfi til inntöku, og fituríkt mataræði (meira en 55% af fitukaloríum) gæti lengt hámarkstíma þessa lyfs og dregið úr blóðþéttni þess. Hámarksþéttni er um 18%.

Lyfjahvörf
Það frásogast hratt eftir inntöku, aðgengi taflna til inntöku er 15% og meðaltími að hámarksáhrifum er 1 klst. (0,5-2 klst.). Fyrir 10 mg eða 20 mg lausn til inntöku er meðalhámarkstími 0,9 klst. og 0,7 klst., meðalhámarksþéttni í plasma er 9 µg/L og 21 µg/L, talið í sömu röð, og verkunartími lyfsins getur náð 1 klst. Próteinbindingarhraði lyfsins er um 95%. 1,5 klst. eftir einn 20 mg skammt til inntöku er lyfið í sæði 0,00018% af skammtinum. Lyfið umbrotnar aðallega í lifur fyrir tilstilli cýtókróm P450 (CYP) 3A4 og lítið magn umbrotnar fyrir tilstilli CYP 3A5 og CYP 2C9 ísóensíma. Helsta umbrotsefnið er M1 sem myndast við afetýleringu píperasínbyggingar lyfsins. M1 hefur einnig þau áhrif að hamla fosfódíesterasa 5 (um 7% af heildarvirkninni) og blóðþéttni þess er um 26% af blóðþéttni upprunalegs efnis og getur umbrotnað frekar. Útskilnaðarhraði lyfja í formi umbrotsefna í hægðum og þvagi er um 91% til 95% og 2% til 6%, talið í sömu röð. Heildarúthreinsunarhraðinn er 56 l á klukkustund og helmingunartími upprunalegs efnis og M1 er bæði um 4 til 5 klukkustundir.