Tadalafil 171596-29-5 til að meðhöndla stinningarvandamál hjá körlum

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) hefur sameindaformúluna C22H19N3O4 og mólþungann 389,4. Það hefur verið mikið notað við meðferð á ristruflunum hjá körlum síðan 2003, undir vörumerkinu Cialis (Cialis). Í júní 2009 samþykkti FDA tadalafil í Bandaríkjunum til meðferðar á sjúklingum með lungnaslagæðaháþrýsting (PAH) undir vörumerkinu Adcirca. Tadalafil var kynnt árið 2003 sem lyf til meðferðar við stinningarvandamálum. Það tekur virkni 30 mínútum eftir gjöf, en mesta virkni þess er 2 klst. eftir að verkun hefst, og áhrifin geta varað í 36 klst. og áhrif þess eru ekki fyrir áhrifum af mat. Skammtur af tadalafil er 10 eða 20 mg, ráðlagður upphafsskammtur er 10 mg og skammturinn er aðlagaður eftir svörun sjúklingsins og aukaverkunum. Rannsóknir fyrir markaðssetningu hafa sýnt að eftir inntöku 10 eða 20 mg af tadalafili í 12 vikur er virknihlutfallið 67% og 81%, talið í sömu röð. Margar rannsóknir hafa sýnt að tadalafíl hefur betri virkni við meðferð á stinningarvandamálum.

Stinningarvandamál: Tadalafil er sértækt fosfódíesterasi af gerð 5 (PDE5) eins og sildenafil, en uppbygging þess er frábrugðin því síðarnefnda og fituríkt mataræði truflar ekki frásog þess. Við kynferðislega örvun hvatar nituroxíðsyntasi (NOS) í taugaendum typpis og æðaþelsfrumum myndun nituroxíðs (NO) úr hvarfefninu L-arginíni. NO virkjar gúanýlat sýklasa, sem breytir gúanósíntrífosfati í hringlaga gúanósínmónófosfat (cGMP), og virkjar þannig hringlaga gúanósínmónófosfat-háðan próteinkínasa, sem leiðir til lækkunar á styrk kalsíumjóna í sléttum vöðvafrumum, sem veldur því að corpus cavernosum stinning á sér stað vegna slökunar á sléttum vöðvum. Fosfódíesterasi af gerð 5 (PDE5) brýtur niður cGMP í óvirkar vörur, sem gerir typpið í veikburða ástand. Tadalafil hamlar niðurbroti PDE5, sem leiðir til uppsöfnunar cGMP, sem slakar á sléttum vöðvum í corpus cavernosum og leiðir til stinningar á getnaðarlim. Þar sem nítröt eru EKKI gjafar, mun samhliða notkun með tadalafil auka verulega magn cGMP og leiða til alvarlegs lágþrýstings. Því er samhliða notkun þessara tveggja frábending í klínískri starfsemi.

Tadalafil virkar með því að hamla PDES. GMP brotnar niður, þannig að samhliða notkun með nítrötum getur valdið mikilli lækkun á blóðþrýstingi og aukið hættu á yfirliði. CY3PA4 örvar draga úr aðgengi tadanafils og samhliða notkun með rifampicíni, címetidíni, erýtrómýcíni, klaritrómýcíni, itrakoni, ketókóni og HVI próteasahemlum getur aukið blóðþéttni lyfsins. Hingað til hafa engar tilkynningar verið gerðar um að mataræði og áfengi hafi áhrif á lyfjahvarfabreytur þessarar vöru.