Hvað er PT-141?

Ábending (samþykkt notkun): Árið 2019 samþykkti FDA það til meðferðar á áunninni, almennri vanvirkri kynhvöt (HSDD) hjá konum fyrir tíðahvörf þegar ástandið veldur verulegum vanlíðan og er ekki vegna annarra læknisfræðilegra/geðrænna vandamála eða aukaverkana lyfja.

Verkunarháttur
PT-141 er melanókortínviðtakaörvi (aðallega MC4 viðtaki) sem hefur áhrif á kynhvöt í gegnum miðtaugakerfisleiðir.

Ólíkt PDE5 hemlum (t.d. sildenafil), sem aðallega hafa áhrif á æðar, virkar PT-141 miðlægt til að hafa áhrif á kynhvöt og örvun.

Lyfjafræði og skömmtun
Lyfjagjöf: Inndæling undir húð eftir þörfum (við þörfum).
Samþykktur skammtur: 1,75 mg undir húð

Lyfjahvörf:
Tmax ≈ ~60 mínútur
t½ ≈ 2–3 klukkustundir
Áhrifin geta varað í nokkrar klukkustundir, í sumum skýrslum allt að ~16 klukkustundir.
Klínísk virkni (III. stigs rannsóknir – RECONNECT, 24 vikur, slembiröðuð samanburðarrannsóknir)

Aðalendapunktar:
Kynlífsvísitala kvenna - löngunarsvið (FSFI-D)
Kvarði um kynferðislega vanlíðan kvenna (FSDS-DAO)
Helstu niðurstöður (sameinuð rannsókn 301 + 302):
FSFI-D framför: +0,35 samanborið við lyfleysu (P<0,001)
Lækkun á FSDS-DAO stigum: −0,33 samanborið við lyfleysu (P<0,001)
Aðrir endapunktar: Stuðningsniðurstöður (stig á kynlífsstarfsemi, ánægja sjúklinga) voru jákvæðar, en ánægjuleg kynlífsatvik (SSE) sýndu ekki alltaf marktækan mun.

Aukaverkanir (oftast greint frá í rannsóknum)
Algengar (≥10%):
Ógleði (~30–40%; allt að ~40% tilkynnt í rannsóknum)
Roði (≥10%)
Höfuðverkur (≥10%)

Áhrif á hjarta- og æðakerfi:
Tímabundin hækkun á blóðþrýstingi og breytingar á hjartslætti sáust, sem yfirleitt hurfu innan nokkurra klukkustunda.
Ekki má nota lyfið með varúð eða frábending hjá sjúklingum með ómeðhöndlaðan háþrýsting eða hjarta- og æðasjúkdóma.
Lifur: Í mjög sjaldgæfum tilfellum hefur verið greint frá tímabundinni hækkun lifrarensíma; afar sjaldgæfar tilkynningar benda til hugsanlegs bráðs lifrarskaða, en það er ekki algengt.

Langtímaöryggi (framlengingarrannsókn)
52 vikna opin framhaldsrannsókn leiddi í ljós viðvarandi bata í löngun án nokkurra nýrra helstu öryggismerkja.
Langtímaöryggissnið er almennt talið vel þolað, en helstu vandamál varðandi þol eru enn skammtímaaukaverkanir eins og ógleði.

Lykilnotkunarathugasemdir
Takmarkaður hópur er viðurkenndur: Aðeins fyrir konur fyrir tíðahvörf með áunnið, almennt HSDD.
Ekki almennt samþykkt fyrir karla (uppköst eða lítil löngun hjá körlum er enn í rannsóknarfasa).
Öryggisskimun er mikilvæg: Meta skal háþrýsting, hjarta- og æðasjúkdóma og lifrarsjúkdóm áður en lyfinu er ávísað.

Fljótleg gagnayfirlit
Samþykki FDA: 2019 (Vyleesi).
Skammtur: 1,75 mg inndæling undir húð, eftir þörfum.
Lyfjagjöf: Tmax ~60 mín; t½ 2–3 klst; áhrif allt að ~16 klst.
Virkni (III. stigs, sameinuð):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Aukaverkanir:
Ógleði: allt að ~40%
Skolun: ≥10%
Höfuðverkur: ≥10%
Tímabundin hækkun á blóðþrýstingi vart við sig.

Samanburðartafla og graf (samantekt)